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Par University of Warwick4 septembre 2022

Les chercheurs ont découvert que le composé benzyloxy-cyclopentyladénosine était un puissant analgésique dans les systèmes de modèles de test.

Une équipe de chercheurs dirigée par des scientifiques de l'École des sciences de la vie de l'Université de Warwick a analysé un composé connu sous le nom de BnOCPA (benzyloxy-cyclopentyladenosine) qui s'est avéré être un analgésique puissant et sélectif qui ne crée pas de dépendance dans les systèmes de modèles de test. BnOCPA a également un mode d'action unique, qui pourrait ouvrir une nouvelle voie pour la création de médicaments antidouleur.

The study, conducted by the Warwick team in collaboration with researchers from the University of Bern, University of Cambridge, Coventry University, Monash University, and industrial organizations, was recently published in in the journal Nature Communications<em>Nature Communications</em> is a peer-reviewed, open-access, multidisciplinary, scientific journal published by Nature Portfolio. It covers the natural sciences, including physics, biology, chemistry, medicine, and earth sciences. It began publishing in 2010 and has editorial offices in London, Berlin, New York City, and Shanghai. " data-gt-translate-attributes="[{"attribute":"data-cmtooltip", "format":"html"}]">Communication Nature.

Au Royaume-Uni, entre un tiers et la moitié de la population déclare souffrir de douleurs chroniques modérément ou gravement invalidantes. Une telle douleur affecte négativement la qualité de vie et bon nombre des analgésiques souvent prescrits ont des effets secondaires. Les opioïdes, tels que la morphine, l'oxycodone (OxyContin), l'hydrocodone (Vicodin) et la méthadone, peuvent provoquer une dépendance et sont dangereux lorsqu'ils sont utilisés en excès. Il existe donc un besoin non satisfait de nouveaux analgésiques puissants.

De nombreux médicaments agissent en activant des molécules adaptatrices appelées protéines G à la surface des cellules. L'activation des protéines G peut provoquer une variété d'effets cellulaires. Parce qu'un seul type de protéine G est activé par BnOCPA, ses actions sont très sélectives, minimisant la possibilité d'effets secondaires négatifs.

Dr. Mark Wall is from the School of Life Sciences at the University of WarwickFounded in 1965 as part of a government initiative to expand higher education, the University of Warwick is a public research university with 29 academic departments and over 50 research centers and institutes. It is located on the outskirts of Coventry between the West Midlands and Warwickshire, England. It is known for its strong research and teaching in a wide range of academic disciplines, including the humanities, social sciences, natural sciences, engineering, and business. The University of Warwick has a number of research centers and institutes focused on various fields, including economics, mathematics, and sustainability." data-gt-translate-attributes="[{"attribute":"data-cmtooltip", "format":"html"}]"> Université de Warwick et a dirigé la recherche. Il a déclaré : « La sélectivité et la puissance du BnOCPA le rendent vraiment unique et nous espérons qu'avec d'autres recherches, il sera possible de générer de puissants analgésiques pour aider les patients à faire face à la douleur chronique.

Le professeur Bruno Frenguelli, chercheur principal du projet, de l'École des sciences de la vie de l'Université de Warwick, a ajouté : « C'est un exemple fantastique de sérendipité scientifique. Nous ne nous attendions pas à ce que le BnOCPA se comporte différemment des autres molécules de sa classe, mais plus nous avons étudié le BnOCPA, plus nous avons découvert des propriétés qui n'avaient jamais été vues auparavant, et qui pourraient ouvrir de nouveaux domaines de la chimie médicinale."

Le professeur Graham Ladds, co-chercheur principal du projet, de l'Université de Cambridge, a déclaré : "C'est une histoire étonnante qui examine le biais agoniste pour un GPCR. Non seulement le BnOCPA a le potentiel d'être un nouveau type d'analgésique, mais il nous a montré une nouvelle méthode pour cibler d'autres GPCR dans la découverte de médicaments."

Référence : "L'activation sélective de Gαob par un agoniste des récepteurs de l'adénosine A1 provoque une analgésie sans dépression cardiorespiratoire" par Mark J. Wall, Emily Hill, Robert Huckstepp, Kerry Barkan, Giuseppe Deganutti, Michele Leuenberger, Barbara Preti, Ian Winfield, Sabrina Carvalho, Anna Suchankova, Haifeng Wei, Dewi Safitri, Xianglin Huang, Wendy Imlach, Circe La Mache, Eve Dean, Cherise Hume, Stephanie Hayward, Jess Oliver, Fei-Yue Zhao, David Spanswick, Christopher A. Reynolds, Martin Lochner, Graham Ladds et Bruno G. Frenguelli, 18 juillet 2022, Nature Communications.DOI : 10.1038/s41467-022-31652-2