Test de réalité pour les organoïdes en neurosciences

Nature Methods volume 17, pages 961–964 (2020)Citer cet article

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Pour mieux étudier le neurodéveloppement humain, les chercheurs proposent des organoïdes comme modèles cérébraux.

Les organoïdes, qui sont des modèles expérimentaux tridimensionnels dérivés de cellules souches, font des percées dans de nombreux domaines, y compris les neurosciences, où il existe un besoin urgent de modèles de processus complexes tels que le neurodéveloppement in utero et les troubles neuropsychiatriques1,2,3,4. Mais les organoïdes cérébraux ne font pas exactement leur entrée dans les neurosciences. "De mon point de vue, les organoïdes cérébraux sont des modèles bien cool d'eux-mêmes", déclare Carla Shatz, neuroscientifique à l'Université de Stanford. Comme pour toutes les études in vitro, dit-elle, "même dans les conditions plus réalistes des trois dimensions plutôt qu'en terrain plat, tout ce que vous apprenez vous dit ce qui peut arriver, pas ce qui se passe in vivo". Ces modèles peuvent en apprendre beaucoup sur la biologie cellulaire des neurones humains, "ce qui est merveilleux", dit-elle. "Alors la question est de savoir comment tester les résultats en utilisant des échantillons de cerveau humain ?"

Sans aucun doute, disent les développeurs de méthodes cérébrales organoïdes, ce ne sont pas des «cerveaux dans un plat» ni des fenêtres sur toutes les facettes du neurodéveloppement in utero, ni ne révèlent tous les détails de la façon dont le cerveau d'un nouveau-né devient le cerveau d'une petite personne avec un cas de la 'terribles deux' et une commande résolue du mot "non". Comme le dit Madeline Lancaster du Laboratoire de biologie moléculaire du MRC, "tous les organoïdes cérébraux in vitro manquent jusqu'à présent de nombreuses caractéristiques importantes du cerveau in vivo", comme un système vasculaire fonctionnel et un système immunitaire. Les organoïdes n'ont pas l'anatomie du vrai cerveau humain, explique Giorgia Quadrato de la Keck School of Medicine de l'Université de Californie du Sud. Mais, dit-elle, ce sont des modèles qui nous permettent de caractériser le développement et la maladie du cerveau humain d'une manière qui a échappé à la communauté des neurosciences pendant des décennies. Pour développer leur communauté de recherche et répondre aux préoccupations des neurosciences qui pourraient voir les organoïdes et les conclusions qui en sont tirées avec un sourcil froncé, Lancaster, Quadrato et d'autres redoublent d'efforts pour faire progresser les méthodes organoïdes.

Les organoïdes cérébraux deviennent de plus en plus complexes et dynamiques. Le laboratoire de Lancaster a généré des organoïdes à partir de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) capables de sécréter un liquide semblable au liquide céphalo-rachidien (LCR)5. C'est un modèle du plexus choroïde (ChP) du cerveau, qui se trouve dans chaque ventricule cérébral et sécrète du LCR. Les cellules épithéliales choroïdiennes régulent ce qui passe du sang au LCR. Comme le notent Violeta Silva-Vargas et Fiona Doetsch de l'Université de Bâle6, "un manque d'outils a limité l'exploration de la ChP, en particulier chez l'homme". D'un point de vue protéomique, dit Lancaster, il est difficile de faire la différence entre le liquide que ces organoïdes fabriquent et le LCR réel du cerveau. "Mais nous ne pouvons pas vraiment l'appeler vrai CSF car il est fabriqué in vitro et il y a des choses provenant des médias, telles que des protéines dérivées de souris ou de vache, qui ne seraient bien sûr pas présentes in vivo dans le CSF humain", dit-elle. . L'albumine de vache, et non l'albumine humaine, se trouve dans ce système parce que l'albumine de sérum bovin est présente comme additif au milieu cellulaire. Depuis sa publication, elle a entendu des laboratoires qui prévoient d'utiliser le système pour des tests de neurotoxicologie afin de vérifier les passages indésirables dans le cerveau. D'autres équipes prévoient d'explorer de meilleures façons d'introduire des médicaments dans le cerveau ou comment le LCR pourrait changer dans des conditions pathologiques. Le laboratoire Lancaster utilise les organoïdes pour étudier le développement et l'évolution du plexus choroïde, également en relation avec le reste du cerveau. « Nous constatons également que ces organoïdes fournissent une fenêtre intéressante sur la biologie de cette région cérébrale sous-étudiée, et qu'elle peut également être utilisée en conjonction avec d'autres organoïdes cérébraux pour comprendre la biologie de la maladie, y compris les effets du SRAS-CoV-2 », elle dit.

En tant qu'étudiant en médecine en Roumanie, Sergiu Pașca, chercheur à l'Université de Stanford, souhaitait une amélioration pour ses patients souffrant de troubles neuropsychiatriques - certainement pas en utilisant la trépanation, dans laquelle un trou est percé dans le crâne d'une personne, pour retirer une "pierre de folie", comme cela a été fait. au Moyen Âge et représenté par Hieronymus Bosch, l'un des peintres préférés de Pașca. Pendant les étés, Pașca a travaillé dans les laboratoires de l'Institut Max Planck pour la recherche sur le cerveau à Francfort et a enregistré des données du cortex visuel du chat. "J'ai été étonné de ce que cela signifie réellement d'avoir accès à un neurone", dit-il. Il rêvait d'étudier directement les neurones humains. Lorsque des moyens ont émergé pour générer des iPSC, il s'est lancé dans une carrière de chercheur en tant que boursier postdoctoral dans le laboratoire de Ricardo Dolmetsch à Stanford. Il a modélisé une mutation liée à l'autisme qui affecte les canaux calciques dans les neurones électriquement actifs dérivés des CSPi. Plaquer des neurones en monocouches et les maintenir en vie pour les observer suffisamment longtemps pour modéliser le développement cortical était "un cauchemar", dit-il. La frustration l'a amené à essayer une plaque à faible attachement où les cellules se sont développées en structures flottantes et sphériques. Maintenant dans son propre laboratoire de Stanford, il dirige une équipe qui a fait progresser ces techniques de guidage d'organoïdes qui vivent jusqu'à 800 jours. Les organoïdes sont un moyen d'intensifier les expériences. Ils peuvent être évalués à haute résolution avec une analyse unicellulaire. L'application de techniques de biologie moléculaire aux organoïdes est un moyen de comprendre la nature spécifique à l'homme des troubles neuropsychiatriques et du développement du cerveau. Le laboratoire Pașca et des chercheurs ailleurs ont lié des organoïdes à des assembloïdes. Un tel assembloïde implique un organoïde enrichi pour les neurones excitateurs et un autre enrichi pour les neurones inhibiteurs7. Le modèle capture des aspects de la recherche de trajectoire axonale et également de la migration, comme la façon dont certaines populations de neurones migrent du cerveau antérieur ventral au cerveau dorsal. Cette migration se produit dans le cerveau d'un fœtus et se poursuit après la naissance, dit Pașca et elle semble être en désarroi dans un certain nombre de conditions neurodéveloppementales, y compris certains types d'épilepsie et d'autisme. Le laboratoire développe un assembloïde cortico-moteur à trois voies. C'est un organoïde cortical, un organoïde de la moelle épinière et un muscle développé in vitro dans une structure tridimensionnelle. Dans le corps, les neurones corticaux se projettent vers la moelle épinière et se connectent aux motoneurones spinaux, qui se projettent vers le muscle et forment des jonctions neuromusculaires qui peuvent déclencher l'activité musculaire. Dans ce modèle de circuit, la stimulation optogénétique de l'organoïde cortical fait se contracter l'organoïde musculaire.

Lors de la fabrication d'organoïdes cérébraux, les chercheurs choisissent parmi de nombreux protocoles et les modifient. Pour son dernier projet, Lancaster a modifié le protocole existant du laboratoire pour la fabrication d'organoïdes cérébraux. "En fait, nous avons constaté que diverses approches pour générer une identité du cerveau antérieur fonctionnent bien comme point de départ", dit-elle. Cela pourrait impliquer un kit organoïde cérébral tel que celui commercial de Stemcell Technologies, dit-elle, ou des médias faits maison et un échafaudage de fibres en polylactide-co-glycolide comme son laboratoire l'a fait auparavant8. Pour promouvoir une identité sous-régionale du plexus choroïde, dit Lancaster, il était essentiel d'utiliser des activateurs des voies Wnt et Bmp pour aider à diriger le tissu vers une identité plus dorsale, reflétant la zone où le plexus choroïde se développe. Bien qu'il s'agisse d'un simple ajustement, "la partie la plus difficile consistait à déterminer la bonne concentration et le bon timing, mais une fois que nous avons compris cela, nous avons trouvé que ce petit coup de pouce était très efficace".

Comme le dit Quadrato de l'USC, les conditions vexantes telles que les troubles du spectre autistique, les troubles bipolaires ou la schizophrénie présentent un éventail de symptômes qui peuvent varier considérablement d'un individu à l'autre. Les conditions sont principalement polygéniques, avec des combinaisons hétérogènes de nombreux allèles agissant ensemble, et divers changements anatomiques et de circuit peuvent également jouer un rôle. Chaque patient peut avoir un bagage génétique différent. Pour modéliser les mécanismes sous-jacents à ces troubles, on peut commencer par les cellules d'un patient, les amener à devenir des cellules souches pluripotentes, générer des organoïdes à partir de celles-ci et effectuer une caractérisation complète, y compris le séquençage d'ARN unicellulaire. Les organoïdes corticaux sont devenus plus robustes et reproductibles, explique Quadrato, grâce aux travaux de plusieurs équipes, dont le laboratoire de Paola Arlotta à l'Université de Harvard9,10. (Quadrato a terminé sa bourse postdoctorale dans le laboratoire Arlotta mais n'a pas dirigé les travaux en question.) L'équipe Arlotta et ses collègues d'autres institutions ont appliqué le séquençage d'ARN unicellulaire pour caractériser les cellules de 21 organoïdes collectés à trois et six mois. Les organoïdes corticaux de différentes lignées de cellules souches humaines, mâles et femelles, ont livré des recueils presque identiques de types de cellules corticales. "Vous obtenez toujours le même ratio de différents types de cellules corticales dans chaque organoïde individuel", explique Quadrato. L'identité compte dès le début des expériences sur les organoïdes cérébraux. Les cellules souches se transforment en boules de cellules appelées corps embryoïdes, qui peuvent potentiellement se différencier en trois couches germinales - ectoderme, mésoderme et endoderme - qui donnent naissance à tous les tissus du corps humain. Les chercheurs en organoïdes cérébraux poussent ce développement. Ils peuvent utiliser des molécules de signalisation telles que les morphogènes pour générer l'ectoderme, la couche à partir de laquelle le cerveau se développe. "Le choix par défaut de l'organoïde est de devenir cortex", explique Quadrato. Les trajectoires de lignée entre le cortex humain et les organoïdes corticaux sont similaires. Certains sous-types cellulaires peuvent manquer dans un organoïde, qui n'aura pas toutes les régions du cerveau ou les entrées sensorielles d'un « corps ». Bien que les organoïdes corticaux soient devenus assez reproductibles, "si vous voulez créer d'autres régions du cerveau, cela devient plus difficile", explique Quadrato. Le cervelet détient sa fascination en tant que structure cérébrale avec le plus de neurones dans le cerveau. Il s'est le plus développé au cours de l'évolution et semble avoir joué un rôle important dans l'acquisition de traits cognitifs spécifiques à l'homme. Les preuves sont de plus en plus nombreuses quant à son rôle dans des conditions telles que l'autisme. L'un des projets de son laboratoire consiste à s'assurer que les organoïdes cérébelleux peuvent être fabriqués de manière reproductible. Un organoïde cérébral aura toujours tendance à fabriquer du cerveau antérieur, dit-elle. Cela signifie que les organoïdes d'autres régions du cerveau peuvent varier d'un lot à l'autre et à travers différentes lignées cellulaires. Cette hétérogénéité et cette variabilité peuvent rendre difficile pour les scientifiques de tirer des conclusions de leurs organoïdes sur les mécanismes sous-jacents aux troubles. Des techniques à haut débit et à haute résolution sont nécessaires pour révéler l'identité des cellules dans un organoïde donné; "sinon, c'est très difficile de comprendre ce qui se passe et de les caractériser", dit-elle. Elle craint que certains laboratoires commencent à travailler avec des organoïdes mais sous-estiment le temps, les efforts et, finalement, l'argent nécessaires pour caractériser en profondeur les organoïdes. Les coûts chuteront à mesure que les technologies mûriront, mais, en utilisant les mauvaises techniques ou en les appliquant à un modèle in vitro de la mauvaise manière, "vous pouvez tirer des conclusions complètement fausses", dit-elle. Parmi les techniques qu'elle met en place dans son laboratoire, il y a le Patch-seq, qui consiste à enregistrer l'activité électrique d'un neurone ou de groupes de neurones par patch-clamp suivi d'un séquençage d'ARN. Lorsque vous travaillez avec des souris, l'emplacement indique les types de cellules à partir desquels on enregistre. Un organoïde manque de tels points de référence anatomiques, et l'enregistrement "aveugle" de n'importe où dans un organoïde est une mauvaise idée, dit-elle. Avec Patch-seq, on peut aspirer l'ARN des cellules qui viennent d'être patch-clampées et "alors vous regardez ce profil, c'est très utile".

"Vous pouvez vraiment résoudre au niveau du type de cellule ce qui se passe", déclare Michael Fernando à propos de Patch-seq. Il est doctorant à la Icahn School of Medicine de Mt. Sinai dans le laboratoire de Kristen Brennand, qui modélise les maladies neuropsychiatriques en fusionnant la biologie des cellules souches et les neurosciences et qui a commencé à utiliser les organoïdes. Il est co-dirigé par Paul Slesinger, neuroscientifique et électrophysiologiste du Mont Sinaï. Fernando veut apprendre et appliquer Patch-seq avec des organoïdes pour évaluer comment les expériences de perturbation ou d'édition de gènes pourraient affecter l'expression des gènes ou les lectures électrophysiologiques. Fernando a participé à un cours pratique sur les protocoles et la conception expérimentale organisé par le laboratoire Pașca de Stanford pour atteindre la "prochaine génération" de chercheurs sur les organoïdes cérébraux. "C'était une expérience vraiment cool", dit Fernando. "J'ai envoyé des e-mails à mes IP tout au long de cette semaine avec de nouvelles idées." Après les cours, les participants s'installent aux postes de travail. Il faut des semaines pour différencier les cellules souches en neurones et les transformer en organoïdes, de sorte que le laboratoire Pașca avait préparé des organoïdes pour eux. Au-delà des techniques de culture de cellules souches, explique Fernando, ils ont appris à déloger les cellules souches des puits pour en faire de « belles boules sphériques ». "Ils devraient être heureux", dit-il. Les protocoles diffèrent, comme dans l'utilisation des types de milieux de croissance, et chaque composant fait une différence. Après le cours, lorsque Fernando et sa camarade Aleta Murphy ont généré des organoïdes, certains ont commencé à mourir. Il a demandé conseil au laboratoire Pașca via le canal Slack du cours, qui est maintenant ouvert à l'ensemble du laboratoire Brennand, et "ils sont excellents pour répondre", dit-il. "Quand ils recommenceront, notre famille s'agrandira", dit-il. "Nous continuerons à interagir les uns avec les autres au cours de nos carrières."

Le projet de doctorat de Fernando porte sur l'utilisation de lignées de cellules souches, de la génomique et de l'électrophysiologie pour étudier la fonction des nombreuses variantes d'épissage du gène de la neurexine-1. Des délétions de ce gène ont été détectées dans des neurones différenciés à partir de cellules données par des personnes atteintes d'un certain nombre de troubles neuropsychiatriques, tels que la schizophrénie, l'autisme et une déficience intellectuelle. En 2011, Brennand et d'autres ont comparé des neurones dérivés de patients schizophrènes avec des cellules de personnes sans cette condition et ont constaté une diminution de la connectivité neuronale11. Certaines variantes sont rares, d'autres courantes ; ils se combinent probablement pour conférer un risque de maladie. En s'appuyant sur ces travaux et en utilisant des organoïdes, Fernando souhaite explorer les effets spécifiques au type de cellule des isoformes d'épissage de la neurexine et des effets plus larges, car les neurexines sont essentielles à la neurotransmission et aux neurocircuits. Certains laboratoires ont évalué les neurones de souris avec des délétions de neurexine-1 et ont trouvé que les neurones semblaient inchangés, dit-il, mais les mêmes délétions dans les neurones humains génèrent des phénotypes distincts. Avec les organoïdes du cerveau humain, "nous nous rapprochons d'un meilleur système modèle", dit-il. En tant que jeune neuroscientifique, il a déjà appris à quel point il est important de tenir compte des différences entre les espèces. Avec les organoïdes "nous pouvons utiliser une plate-forme spécifique à l'homme pour évaluer ces questions".

Le cerveau de la souris ressemble au cerveau humain à bien des égards, et les souris sont utilisées pour étudier le développement neurologique ou les maladies psychiatriques, explique Quadrato, qui travaille sur les souris et les organoïdes. Mais les cerveaux de la souris et de l'homme sont également anatomiquement assez distincts. Par exemple, le cerveau de la souris est lissencéphale, dépourvu de la structure profondément repliée du cortex humain. Les troubles psychiatriques affectent les fonctions cérébrales d'ordre supérieur, il est donc difficile de les modéliser chez la souris, dit-elle. Étudier le développement du cerveau humain in utero n'est pas possible. Lorsque les laboratoires étudient le tissu fœtal humain, ils n'ont qu'un «instantané» à un moment précis. En tant que modèle cérébral, explique Quadrato, les organoïdes peuvent capturer les processus de développement et de maladie du cerveau de nouvelles manières. Pour partager la technologie avec les laboratoires qui ont moins d'expérience dans le domaine des cellules souches, les kits "feront une grande différence" dans la normalisation et l'élargissement des efforts, déclare Pașca. Cet automne, Stemcell Technologies lance les systèmes de médias STEMdiff Dorsal et Ventral Forebrain Organoid, sous licence de Stanford et développés dans le laboratoire Pașca, déclare Jason Hamlin, qui se concentre sur les produits pour les laboratoires de neurosciences de l'entreprise.

Certains expérimentateurs se méfient généralement de la théorie, explique Eve Marder, neuroscientifique à l'Université Brandeis. Pour eux, "la théorie, par définition, n'est pas réelle". La théorie suggère de nouvelles façons de penser plutôt que de reproduire ce qui est connu. À son avis, les réactions aux organoïdes de certains membres de la communauté des neurosciences partagent certaines caractéristiques de cette méfiance envers la théorie. C'est la différence entre ceux "qui étudient ce qui est réellement" et ceux qui essaient des moyens "de découvrir comment les choses pourraient être". C'est "fabuleux" de travailler sur les organoïdes dans la mesure où "une très bonne théorie est incroyablement instructive et révélatrice en neurosciences", déclare Marder. Des expériences sont possibles avec des organoïdes qui ne sont pas réalisables dans un cerveau en développement normal. Mais utiliser des organoïdes, c'est "construire quelque chose, qui n'est pas le même que le vrai cerveau". Lorsqu'un tel travail est bien fait et que les bonnes questions sont posées, des idées deviennent possibles qui conduisent à de meilleures questions à poser lorsque l'on travaille avec le "vrai cerveau". Marder étudie les circuits neuronaux chez les homards et les crabes. Un côté d'elle "trouve les organoïdes extrêmement intrigants", dit-elle. "Et puis le conservateur, réductionniste des neurosciences en moi croit toujours qu'ils sont inventés." Certaines observations dans les organoïdes pourraient ne pas être très utiles pour comprendre comment les choses fonctionnent dans le cerveau réel, mais, dit-elle, les organoïdes révéleront des aspects qui "pourraient ouvrir de toutes nouvelles pistes d'investigation parce que vous voyez quelque chose que vous n'auriez jamais imaginé autrement". Elle est à l'aise de tenir des positions apparemment incompatibles entre elles. Les organoïdes révèlent beaucoup sur le potentiel du matériel biologique et des cellules. "Mais ils ne vont pas vous dire comment le cerveau a fait ça." Ces modèles peuvent donner un aperçu des mécanismes fondamentaux impliqués dans le développement du cerveau, mais la façon dont ces mécanismes sont mis en jeu au cours du développement réel du cerveau "pourrait être différente de manière importante, voire imprévisible", dit-elle. Selon Marder, parmi les énigmes auxquelles sont confrontés les laboratoires de neurosciences, il faut déterminer si une découverte est un principe fondamental et général ou principalement les idiosyncrasies d'une espèce particulière, d'une région cérébrale particulière ou d'un groupe de neurones. Certains laboratoires naviguent bien dans ces énigmes tandis que d'autres sont piégés par les idiosyncrasies de leurs préparations. Les laboratoires axés sur la pharmacologie doivent être particulièrement prudents. Les composés agissent différemment dans différentes espèces, dans différents types de cellules et à différentes températures et niveaux de pH. Les organoïdes ont l'avantage de pouvoir être fabriqués avec des cellules humaines. "Ils ne sont pas un cerveau humain, mais ils sont humains", explique Marder. Bien que les circuits puissent être modélisés avec des organoïdes, pour comprendre en profondeur un circuit, il faut travailler chez un animal, dit-elle. Les organoïdes permettent aux chercheurs d'étudier le neurodéveloppement d'une manière qui ne peut pas être étudiée chez l'homme. "Est-ce que la façon dont l'organoïde le fait est la même que celle qui se produit in utero? Peut-être, peut-être pas", dit-elle. Un laboratoire chanceux apprendra "quelque chose de complètement nouveau", puis il aura besoin de moyens pour évaluer la découverte dans un cerveau en développement réel. "L'organoïde n'est pas un cerveau, ce n'est pas un bébé en développement", dit-elle. "La vraie clé est de forcer les gens à être scrupuleusement honnêtes sur ce qu'ils pensent être les nouveaux principes qu'ils ont appris", dit-elle. Les bons laboratoires qui étudient les organoïdes « vont découvrir des choses que nous ne savions pas », dit-elle.

Les organoïdes sont encore un nouveau domaine de recherche, dit Lancaster, et "nous sommes certes encore en train d'apprendre ce que ces tissus peuvent faire". Son expérience est la recherche in vivo et le développement précoce du cerveau. "Je suis toujours frappée par les similitudes entre les organoïdes et le cerveau en développement", dit-elle. Les chercheurs qui ne sont pas des biologistes du développement pourraient regarder un organoïde cérébral et penser "" eh bien, cela ne ressemble pas vraiment à un cerveau "", dit-elle. Lors de l'évaluation des cellules et de l'architecture tissulaire, "vous réalisez, en fait, que c'est vraiment remarquable à quel point c'est similaire", dit-elle. "De plus, je pense qu'il est important de se rappeler que même parfois, ce que certains appellent des" artefacts in vitro "peut être très informatif, car ils nous disent de quoi les cellules sont capables et révèlent certains comportements cellulaires dont vous ne saviez même pas qu'ils se produisaient également. invivo."

Un problème que Pașca voit est que la communauté des neurosciences et des cellules souches mène souvent des vies plutôt séparées. De nombreux outils neuroscientifiques courants tels que le patch-clamp et l'optogénétique ne sont que lentement intégrés dans le travail avec les organoïdes, qui sont une "nouvelle préparation", dit-il. Une plus grande communication entre les champs est nécessaire pour utiliser ces modèles afin d'en savoir plus sur les "phases inaccessibles du développement du cerveau humain", telles que ce qui se passe aux derniers stades de la grossesse et du développement postnatal.

En tant que neurobiologiste du développement qui garde un œil sur les aspects translationnels, Quadrato voit de grandes promesses dans les organoïdes pour modéliser le cerveau humain. Les chercheurs doivent vérifier, par exemple, si un phénotype particulier du cerveau de la souris est également un phénotype humain et comprendre si la modification du patrimoine génétique modifie le phénotype ou non. "Je pense, par exemple, que combiner différents modèles de cerveau est ce qu'il faut faire", dit-elle. Elle collabore avec des collègues en ingénierie tissulaire et en biologie synthétique dans le but de construire des assembloïdes et de contrôler la façon dont les connexions axonales se forment entre les organoïdes. Lancaster trouve la reproductibilité avec les organoïdes cérébraux de nos jours "en effet bien améliorée". Son sentiment est que "la fusion de la biologie du développement et de la bio-ingénierie sera une direction future importante qui pourra conduire à une évolution ultérieure de ces techniques". Par exemple, incorporer des signaux mécaniques ainsi que des facteurs de signalisation "sera essentiel à mon avis".

Travailler avec des organoïdes cérébraux peut sembler intimidant pour les nouveaux arrivants, dit Quadrato, mais la communauté de recherche sur les organoïdes cérébraux a encore beaucoup à faire pour se développer. Ce travail combinera de nombreuses techniques, dont des techniques unicellulaires, plusieurs disciplines et différentes manières de modéliser le cerveau humain. Elle ne voit aucune raison, par exemple, d'utiliser uniquement des organoïdes et d'oublier les souris et autres modèles. Paşca est d'accord. Les organoïdes cérébraux sont un autre outil, dont aucun n'est parfait, dit-il. Un organoïde cérébral n'est pas un vrai cerveau humain, dit Quadrato, c'est un "modèle réductionniste". Il faut, dit-elle, démêler les limites du système organoïde ainsi que ses forces - "ce que nous pouvons modéliser avec une haute fidélité et ce que nous ne pouvons pas".

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Correspondance à Vivien Marx.

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Marx, V. Vérification de la réalité pour les organoïdes en neurosciences. Méthodes Nat 17, 961–964 (2020). https://doi.org/10.1038/s41592-020-0964-z

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Publié: 09 septembre 2020

Date d'émission : octobre 2020

DOI : https://doi.org/10.1038/s41592-020-0964-z

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